Santiago di Cuba, con quasi mezzo milione di abitanti, è la seconda città cubana e una delle più antiche di tutta l'isola della quale è stata capitale, prima dell'Avana. Fu fondata nel 1514 da Diego Velázquez de Cuéllar nel 1514, diventando immediatamente il centro principale, proprio grazie alla spinta del fondatore, che fu il primo governatore di Cuba, ovviamente sotto la monarchia spagnola. Essendo probabilmente il centro di un certo rilievo più antico, conserva diverse vestigia della colonizzazione iberica, come la cattedrale, i vari palazzi amministrativi e le residenze dei governatori.